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Boniva Indikationen und Gebrauch für Boniva Behandlung der postmenopausalen Osteoporose Boniva Injection ist für die Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen. Bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, erhöht Boniva Knochenmineraldichte (BMD) und reduziert die Häufigkeit von Wirbelbrüchen [Klinische Studien (14) zu sehen]. Wichtige Anwendungsbeschränkungen Die Sicherheit und Wirksamkeit von Boniva zur Behandlung von Osteoporose sind auf klinischen Daten von einem Jahr Dauer basiert. Die optimale Dauer der Verwendung ist nicht bestimmt worden. Alle Patienten, die Bisphosphonat-Therapie sollten die Notwendigkeit, für die weitere Therapie in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden. Patienten mit niedrigem Risiko für Frakturen sollte Absetzen des Arzneimittels nach 3 bis 5 Jahren Gebrauch in Betracht gezogen werden. Patienten, die die Therapie absetzen, sollte ihre Frakturrisiko neu bewertet haben in regelmäßigen Abständen. Boniva Dosierung und Verabreichung Wichtige Verwaltungsanweisungen Boniva Injection muss intravenös nur von einer medizinischen Fachkraft verabreicht werden. Es muss nicht zu verwalten, intraarteriell oder paravenös genommen werden, da dies zu Gewebeschäden führen kann [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]. Entsprechende medizinische Unterstützung und Überwachungsmaßnahmen sollten leicht zugänglich sein, wenn Boniva Injektion verabreicht wird. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeits / allergische Reaktionen auftreten, sofort die Injektion einzustellen und eine geeignete Behandlung einzuleiten [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)]. Sichtprüfung der Flüssigkeit in der Fertigspritze für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung. Nicht-Fertigspritzen mit Teilchen oder eine Verfärbung verwenden. Verwalten Sie nur mit der beiliegenden Nadel. Entsorgen Sie alle nicht genutzten Teil. Nicht mit calciumhaltigen Lösungen oder anderen intravenös zu verabreichenden Arzneimitteln mischen. Vorgefüllte Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Dosierung Informationen Die empfohlene Dosis von Boniva Injektion zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose ist 3 mg alle 3 Monate intravenös über einen Zeitraum von 15 bis 30 Sekunden verabreicht. Sie nicht häufiger als einmal alle 3 Monate zu verwalten. Labortests und mündliche Prüfung vor der Verabreichung Vor der Verabreichung jeder Dosis ein Serum-Kreatinin erhalten [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.3)]. In Anbetracht, dass Bisphosphonate haben mit Osteonekrose des Kiefers (ONJ), führen Sie eine Routine mündliche Prüfung vor der Verabreichung von Boniva Injection in Verbindung gebracht worden. Calcium und Vitamin-D-Supplementierung Instruieren Patienten ergänzend Calcium und Vitamin D zu nehmen, wenn ihre Nahrungsaufnahme nicht ausreicht. [Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]. Dosierung Nach Dosis verpasst Wenn die Dosis verpasst haben, zu verwalten, sobald es neu geplant werden kann. Danach sollte Boniva Injection alle 3 Monate ab dem Datum der letzten Injektion geplant werden. Dosierung Veränderungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Nicht anwenden mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.3) und Klinische Pharmakologie (12.3)] für die Patienten. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter oder mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von mehr als oder gleich 30 ml / min) [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. Darreichungsformen und Stärken Boniva Injection wird als Bausatz geliefert und beinhaltet: 3 mg / 3 ml Einwegfertigspritze. eine 25-Gauge, 3/4 Zoll Nadel mit Flügeln, Nadelstichschutzvorrichtung und ein 9 cm Kunststoffschlauch für die Befestigung Gegenanzeigen Boniva ist bei Patienten mit den folgenden Bedingungen kontra: Hypokalzämie [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)] Bekannte Überempfindlichkeit gegen Boniva Injection oder einen der sonstigen Bestandteile. Fälle von Anaphylaxie, einschließlich tödlichen Ereignisse, berichtet worden. [Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2). Adverse Reactions (6.2)] Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Hypokalzämie und Mineralstoffwechsel Boniva Injection kann eine Senkung der Serumcalciumwerte verursachen. Behandeln Sie Hypokalzämie, hypovitaminosis D und andere Störungen des Knochen - und Mineralstoffwechsel vor Boniva Injektionstherapie beginnen. Eine ausreichende Zufuhr von Calcium und Vitamin D ist bei allen Patienten wichtig. Es wird empfohlen, dass die Patienten ergänzend Calcium und Vitamin D erhalten, wenn Nahrungsaufnahme nicht ausreicht. anaphylaktische Reaktion Fälle von Anaphylaxie, einschließlich tödlichen Ereignisse wurden bei Patienten mit Boniva Injection berichtet. Entsprechende medizinische Unterstützung und Überwachungsmaßnahmen sollten leicht zugänglich sein, wenn Boniva Injektion verabreicht wird. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeits / allergische Reaktionen auftreten, sofort die Injektion einzustellen und eine geeignete Behandlung einzuleiten. Nierenfunktionsstörung Behandlung mit intravenösen Bisphosphonaten wurde mit renaler Toxizität manifestiert sich als eine Verschlechterung der Nierenfunktion und akutem Nierenversagen assoziiert. Obwohl keine Fälle von akutem Nierenversagen wurden wurde beobachtet, wurde als 15- bis 30-Sekunden-Bolus, akutem Nierenversagen verabreicht Einführung in kontrollierten klinischen Studien, in denen die intravenöse Boniva berichtet. Nicht Boniva Injection bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) zu verwalten. Erhalten Serum-Kreatinin vor jeder Boniva Injection. Nach Boniva Injection, zu bewerten Nierenfunktion, wie klinisch angemessen, kann bei Patienten mit Begleiterkrankungen oder die Einnahme von Medikamenten, die das Potenzial für negative Auswirkungen auf die Nieren haben. Boniva Injection sollte bei Patienten mit Nieren Verschlechterung einbehalten. Gewebeschäden brachte Drug Administration Verwandte Boniva Injection darf nur intravenös verabreicht werden. Es muss nicht Boniva Injection genommen werden, um zu verwalten, intraarteriell oder paravenös, da dies zu Gewebeschäden führen könnte. Nicht Boniva Injection von jeder anderen Art der Verabreichung verabreichen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Boniva Injection folgenden nicht-intravenöse Verabreichungswege wurden nicht nachgewiesen. Osteonekrose des Kiefers Osteonekrose des Kiefers (ONJ) wurde mit Bisphosphonaten behandelt, einschließlich Boniva Injection bei Patienten berichtet. Die meisten Fälle wurden bei Krebspatienten wurden mit intravenösen Bisphosphonaten unterziehen Zahnbehandlungen behandelt. Einige Fälle traten bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose behandelt entweder mit oralen oder intravenösen Bisphosphonaten. Eine Routine mündliche Prüfung sollte durch den Arzt vor Beginn der Behandlung mit Bisphosphonaten durchgeführt werden. Betrachten wir eine zahnärztliche Untersuchung mit geeigneten Präventivzahnmedizin vor der Behandlung mit Bisphosphonaten bei Patienten mit einer Vorgeschichte von begleitenden Risikofaktoren (zB Krebs, Chemotherapie, Angiogenese-Inhibitoren, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene, vorbestehende Zahnerkrankung oder Infektion, Anämie, Koagulopathie ). Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln mit ONJ verbunden ist, kann das Risiko der Entwicklung ONJ erhöhen. Das Risiko von ONJ kann mit der Dauer der Exposition gegenüber Bisphosphonate erhöhen. Während der Behandlung Patienten mit begleitenden Risikofaktoren sollten invasive zahnärztliche Eingriffe möglichst vermieden werden. Für Patienten, die ONJ während der Behandlung mit Bisphosphonaten zu entwickeln, kann der Zahnchirurgie, den Zustand verschlimmern. Für Patienten eine Zahnbehandlung benötigen, gibt es keine Daten, die darauf hinweisen, ob ein Abbruch der Behandlung mit Bisphosphonaten das Risiko von ONJ reduziert. Die klinische Beurteilung des behandelnden Arztes sollte die Managementplan eines jeden Patienten basierend auf einer individuellen Nutzen / Risiko-Bewertung [siehe Adverse Reactions (6.1)]. Muskel-Skelett-Schmerzen Schwere und gelegentlich incapacitating Knochen-, Gelenk - und / oder Muskelschmerzen wurden bei Patienten, die Boniva und andere Bisphosphonate [siehe Adverse Reactions (6.2)] berichtet. Die Zeit der Symptome von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach dem Start des Arzneimittels variiert Beginn. Die meisten Patienten hatten eine Linderung der Symptome nach dem Bisphosphonat zu stoppen. Eine Untergruppe von Patienten hatten Wiederauftreten der Symptome, wenn sie mit dem gleichen Medikament oder einem anderen Bisphosphonat wieder aufgenommen. Unterbrechen Sie Boniva, wenn schwere Symptome entwickeln. Atypische Subtrochantäre und Diaphyseal Femurfrakturen Atypische, Niedrigenergie-oder Low-Trauma Frakturen der Femurschaft wurden in Bisphosphonat-behandelten Patienten berichtet. Diese Frakturen können überall in der Femurschaft auftreten von knapp unterhalb des Trochanter minor bis oberhalb des suprakondylären Flare und sind quer oder schräg kurz in seiner Ausrichtung, ohne Nachweis der Zerkleinerung. Kausalitäts wurde nicht ermittelt, da diese Brüche auch bei osteoporotischen Patienten auftreten, die nicht mit Bisphosphonaten behandelt wurden. Atypische Femurfrakturen am häufigsten auftreten, mit minimaler oder ohne Trauma für den betroffenen Bereich. Sie können bilateral sein, und viele Patienten berichten prodromal Schmerzen in dem betroffenen Bereich, in der Regel als langweilig präsentiert, Schmerzen Oberschenkelschmerzen, Wochen bis Monate, bevor eine vollständige Bruch eintritt. Eine Anzahl von Berichten beachten, dass die Patienten mit Glukokortikoiden Behandlung erhielten (z. B. Prednison) zum Zeitpunkt des Bruchs. Jeder Patient mit einer Geschichte von Bisphosphonat Exposition, die mit Oberschenkel oder Leistenschmerzen präsentiert sollten mit einer atypischen Fraktur vermutet werden und sollte eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen ausgewertet werden. Bei Patienten mit einer atypischen Fraktur präsentieren sollte auch für die Symptome und Anzeichen einer Fraktur in der kontralateralen Extremität beurteilt werden. Unterbrechung der Bisphosphonat-Therapie sollte in Betracht gezogen werden, ein Risiko / Nutzen-Bewertung ansteht, auf individueller Basis. Nebenwirkungen Nebenwirkungen, die in anderen Abschnitten der Etikettierung umfassen: Clinical Trials Experience Da klinische Studien unter stark variierenden Bedingungen durchgeführt werden, in den klinischen Studien mit einem Medikament beobachteten unerwünschten Reaktionsraten können nicht direkt in den klinischen Studien mit einem anderen Medikament, um Preise zu vergleichen und spiegeln nicht die Preise in der Praxis beobachtet. Quarterly intravenöse Injektion In einem 1-Jahres, doppelblinde, multizentrische Studie zum Vergleich von Boniva Injektion verabreicht intravenös als 3 mg alle 3 Monate bis Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose, die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit Profile der beiden Dosierungen waren ähnlich. Die Inzidenz schwerer Nebenwirkungen lag bei 8,0% in der Boniva 2,5 mg täglich Gruppe und 7,5% in der Boniva Injection 3 mg einmal alle 3 Monate Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die von einer Behandlung zog aufgrund von Nebenwirkungen lag bei etwa 6,7% in der Boniva 2,5 mg täglich Gruppe und 8,5% in der Boniva Injection 3 mg alle 3 Monate Gruppe. In Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen, die bei mehr als 2% der Patienten berichtet. Tabelle 1 Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 2% bei Patienten mit Boniva Injection (3 mg einmal alle 3 Monate) oder Boniva tägliche orale Tablette (2,5 mg) Body System / Nebenwirkung Boniva 2,5 mg täglich (oral)% (n = 465) Boniva 3 mg alle 3 Monate (intravenös)% (n = 469) * Kombination von Bauchschmerzen und Schmerzen im Oberbauch Kombination von Hautausschlag, Dermatitis juckender Hautausschlag, Hautausschlag Makula, Dermatitis, allergische, Exanthem, Erythem, Hautausschlag papular, Ausschlag verallgemeinert, Dermatitis medicamentosa, erythematöser Hautausschlag Infektionen und parasitäre Erkrankungen Akute Phase Reaktion artige Ereignisse Symptome, die mit akuten Phase Reaktion (APR) wurden mit intravenös zu verabreichendes Bisphosphonat gemeldet. Die Gesamtinzidenz von Patienten mit April ähnliche Ereignisse war in der intravenösen Behandlungsgruppe (4% in der Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette Gruppe im Vergleich zu 10% in der Boniva Injection 3 mg einmal alle 3 Monate Gruppe). Diese Inzidenzraten basieren auf Berichterstattung von einem der 33 potenziellen April-ähnliche Symptome innerhalb von 3 Tagen nach einer intravenösen Dosis und dauerhafte 7 Tage oder weniger. In den meisten Fällen wurde keine spezifische Behandlung erforderlich und die Symptome innerhalb von 24 bis 48 Stunden abgeklungen. Die Reaktionen der Injektionsstelle Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Rötung oder Schwellung, wurden behandelt mit einer höheren Häufigkeit bei Patienten beobachtet mit Boniva Injektion 3 mg alle 3 Monate (1,7%; 8/469) als bei Patienten mit Placebo-Injektionen (0,2% behandelt; 1 / 465). In den meisten Fällen war die Reaktion von mild bis mittelschwer. Tägliche orale Tablette - Die Sicherheit von Boniva 2,5 mg einmal täglich bei der Behandlung und Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose wurde in 3577 Patienten 41 82 Jahren beurteilt. Die Dauer der Versuche betrug 2 bis 3 Jahre, mit 1134 Patienten auf Boniva 2,5 mg Placebo ausgesetzt und 1140 ausgesetzt. Bei Patienten mit bereits bestehenden Magen-Darm-Erkrankungen und die gleichzeitige Anwendung von nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente, Protonenpumpenhemmer und H2-Antagonisten wurden in diesen klinischen Studien eingeschlossen. Alle Patienten erhielten 500 mg Kalzium plus 400 internationale Einheiten Vitamin D täglich. Die Inzidenz der Gesamtmortalität betrug 1% in der Placebo-Gruppe und 1,2% in der Boniva 2,5 mg täglich Gruppe. Die Inzidenz schwerer Nebenwirkungen lag bei 20% in der Placebo-Gruppe und 23% in der Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette Gruppe. Der Prozentsatz der Patienten, die von einer Behandlung zog aufgrund von Nebenwirkungen lag bei etwa 17% sowohl in der Placebo-Gruppe und der Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette Gruppe. In Tabelle 2 sind die Nebenwirkungen der Behandlung und Prävention Studien berichtet in mehr als oder gleich 2% der Patienten und in mehr Patienten, die mit Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette als mit Placebo behandelten Patienten. Tabelle 2 Nebenwirkungen bei einem Einfalls Auftretende größer oder gleich 2% und bei mehr Patienten behandelt mit Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette als bei Patienten, die mit Placebo bei der Osteoporose-Behandlung und Prävention Studien Boniva 2,5 mg täglich% (n = 1140) Magen-Darm-Nebenwirkungen Die Inzidenz von ausgewählten Magen-Darm-Nebenwirkungen in der Placebo und Boniva 2,5 mg täglich Gruppen waren: Dyspepsie (10% vs. 12%), Durchfall (5% vs. 7%) und Bauchschmerzen (5% vs. 6%). Muskel-Skelett-Adverse Reactions Die Inzidenz von ausgewählten Muskel-Skelett-Nebenwirkungen in der Placebo und Boniva 2,5 mg täglich Gruppen waren: Rückenschmerzen (12% vs. 14%), Arthralgie (14% vs. 14%) und Myalgie (5% vs. 6%). Markteinführung Die folgenden Nebenwirkungen wurden während nach der Zulassung Verwendung von Boniva Injection identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unbekannter Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, verlässliche Abschätzung der Häufigkeit oder ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme der Arzneimittel herzustellen. Überempfindlichkeit. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie mit tödlichem Verlauf, Angioödem, Asthma Exazerbation, Bronchospasmus, Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, und Dermatitis bullösen [siehe Gegenanzeigen (4). Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)]. Osteonekrose des Kiefers. Osteonekrose des Kiefers [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)]. Muskel-Skelett-Schmerzen. Knochen-, Gelenk - oder Muskelschmerzen (Muskel-Skelett-Schmerzen), beschrieben als schwere oder Betäubungs [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)]. Atypische Femurschaftfraktur. Atypische, Niedrigenergie-oder Low-Trauma Frakturen der Femurschaft [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.7)]. Augenentzündung. Iritis und Uveitis. In einigen Fällen mit anderen Bisphosphonaten, haben diese Ereignisse nicht lösen, bis das Bisphosphonat eingestellt wurde. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Melphalan / Prednisolon Intravenöse Ibandronat (6 mg) nicht mit intravenöser Melphalan (10 mg / m 2) oder oral Prednisolon (60 mg / m 2) zusammenwirken. [Siehe Klinische Pharmakologie (12.3)] Tamoxifen Es gab keine Wechselwirkungen zwischen oralen 30 mg Tamoxifen und intravenös 2 mg Ibandronat. Knochen-Imaging Agents Bisphosphonate sind bekannt mit der Verwendung von Knochenbildgebungsmittel zu interferieren. Spezifische Untersuchungen mit Boniva wurden nicht durchgeführt. EINSATZ IN bestimmten Bevölkerungs Schwangerschaft Schwangerschaft Kategorie C: Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Boniva sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Bisphosphonate werden in die Knochenmatrix eingebaut, von wo sie nach und nach über einen Zeitraum von Wochen bis Jahren freigesetzt werden. Das Ausmaß der Bisphosphonat-Inkorporation in adulten Knochen und somit die zur Verfügung stehende Menge zur Freisetzung wieder in den systemischen Kreislauf, ist direkt mit der Gesamtdosis und der Dauer der Bisphosphonaten bezogen. Zwar gibt es beim Menschen keine Daten auf das fetale Risiko sind, verursachen Bisphosphonate fetale Schäden bei Tieren und Tier Daten deuten darauf hin, dass die Aufnahme von Bisphosphonaten in fötalen Knochen größer ist als in die Mutter Knochen. Daher besteht ein theoretisches Risiko einer Schädigung des Fetus (zum Beispiel Skelett - und andere Anomalien), wenn eine Frau schwanger wird, nach einem Kurs von Bisphosphonat-Therapie abgeschlossen. Die Auswirkungen von Variablen wie Zeit zwischen Beendigung der Bisphosphonat-Therapie über die Konzeption, die besondere Bisphosphonat verwendet, und die Art der Verabreichung (intravenös im Vergleich zu oral) auf dieses Risiko ist nicht nachgewiesen. Bei trächtigen Ratten, die intravenöse Dosen von mehr als oder gleich 2 mal die Exposition des Menschen von Tag 17 post-coitum bis Tag 20 nach der Geburt führte Ibandronat Behandlung dystocia, Müttersterblichkeit und der frühen postnatalen pup Verlust in allen Dosisgruppen. Reduzierte Körpergewicht bei der Geburt wurde bei mehr als oder gleich 4-fachen der Exposition beim Menschen beobachtet. Pups zeigten abnormale odontogeny, die Nahrungsaufnahme und Körpergewichtszunahme bei mehr verringert als oder gleich 18-mal die Exposition des Menschen. Peripartalen Sterblichkeit hat sich auch bei anderen Bisphosphonaten und scheint zu sein, um einen Klasseneffekt in Bezug auf die Hemmung der Skelett-Calcium-Mobilisierung was zu Hypokalzämie und dystocia beobachtet. Die Exposition von trächtigen Ratten während der Periode der Organogenese zu einer erhöhten Inzidenz von fetalen RPU (Nierenbecken-Harnleiter-Syndrom) bei einer intravenösen Dosis von mehr als oder gleich 47 mal die Exposition des Menschen. In dieser Spontangeburt Studie wurde dystocia durch perinatale Calcium-Supplementierung entgegengewirkt. In Studien an Ratten mit intravenöser Gabe während der Schwangerschaft wurden Fötusgewicht und pup Wachstum bei Dosen reduziert größer oder gleich 5 mal die Exposition des Menschen. Bei trächtigen Kaninchen, die intravenösen Dosen während der Periode der Organogenese, Müttersterblichkeit reduziert mütterlichen Körpergewichtszunahme, verringerte Wurfgröße aufgrund der erhöhten Resorptionsrate und verminderte Gewicht der Föten zu 19 Mal für den Menschen empfohlenen intravenösen Dosis beobachtet wurden. Belichtungs Multiples für die Rattenstudien wurden unter Verwendung der Exposition des Menschen in der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet und wurden auf kumulative Fläche unter der Zeit-Konzentration (AUC) Vergleich basiert. Belichtungs Multiples für die Kaninchen-Studie wurden für die Menschen empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet und basieren auf kumulative Dosis / [Körperoberfläche] Vergleich. Dosen bei trächtigen Tieren waren 0,05, 0,1, 0,15, 0,3, 0,5 oder 1 mg / kg / Tag bei Ratten und 0,03, 0,07 oder 0,2 mg / kg / Tag in Kaninchen. Stillende Mutter Es ist nicht bekannt, ob Boniva in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Boniva Injection an eine stillende Frau verabreicht wird. In laktierenden mit intravenösen Dosen von 0,08 mg / kg behandelten Ratten war Ibandronat in der Muttermilch in Konzentrationen von 8,1 bis 0,4 ng / ml 2 bis 24 Stunden nach der Verabreichung der Dosis. Die Konzentrationen in der Milch im Durchschnitt das 1,5-fache Plasmakonzentrationen. pädiatrische Verwendung Die Sicherheit und Wirksamkeit von Boniva bei pädiatrischen Patienten wurden bisher nicht nachgewiesen. Ältere Patienten Von den Patienten, Boniva Injection 3 mg alle 3 Monate 1 Jahr empfangen, 51% waren über 65 Jahre alt. Keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit bei einigen älteren Menschen kann nicht ausgeschlossen werden, beobachtet. Nierenfunktionsstörung Boniva Injection sollte nicht bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.3)] verabreicht werden. Überdosierung Keine Fälle von Überdosierung wurden in Vormarketingphase Studien mit Boniva Injection berichtet. Eine Überdosierung mit intravenös Bisphosphonate können in Hypokalzämie, Hypophosphatämie und Hypomagnesiämie führen. Klinisch relevante Reduktion der Serumspiegel von Calcium, Phosphor und Magnesium sollten durch intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat, Kalium - oder Natriumphosphat und Magnesiumsulfat bzw. korrigiert werden. Dialyse wäre nicht von Vorteil sein, wenn es nicht innerhalb von 2 Stunden nach der Überdosis verabreicht wird. Boniva Beschreibung Boniva (Ibandronat-Natrium) ist eine stickstoffhaltige Bisphosphonat, das Osteoklasten-vermittelte Knochenresorption hemmt. Der chemische Name für Ibandronat-Natrium ist 3- (N-Methyl-N-Pentyl) amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure-Mononatriumsalz, Monohydrat mit der Molekülformel C 9 H 22 NO 7 P 2 NaH 2 O und ein Molekulargewicht von 359,24. Ibandronat-Natrium ist ein weiß - bis cremefarbenes Pulver. Es ist leicht löslich in Wasser und praktisch unlöslich in organischen Lösungsmitteln. Ibandronat-Natrium hat die folgende Strukturformel: Boniva Injection ist nur zur intravenösen Verabreichung bestimmt. Boniva Injection ist als sterile, klare, farblose, ready-to-use-Lösung in einer Fertigspritze, die 3,375 mg Ibandronat Mononatriumsalz-Monohydrat in 3 ml Lösung, das entspricht einer Dosis von 3 mg Ibandronat freie Säure liefert. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Natriumchlorid, Eisessig, Natriumacetat und Wasser. Boniva - Klinische Pharmakologie Wirkmechanismus Die Wirkung von Ibandronat on bone basiert auf seine Affinität für Hydroxyapatit, die einen Teil der mineralischen Matrix des Knochens ist. Ibandronat hemmt die Aktivität der Osteoklasten und reduziert die Knochenresorption und Umsatz. Bei postmenopausalen Frauen, reduziert es die erhöhte Rate des Knochenumsatzes, was zu einer im Durchschnitt einen Nettogewinn an Knochenmasse. Pharmakodynamik In Studien von postmenopausalen Frauen, Boniva Injektion in Dosen von 0,5 mg bis 3 mg biochemische Veränderungen produziert indikativ für die Hemmung der Knochenresorption, einschließlich der Abnahme der biochemischen Marker des Knochenkollagenabbau (vernetztes C-Telopeptid von Typ I-Kollagen [CTX]) . Veränderungen der Marker der Knochenbildung (Osteocalcin) wurden später als Änderungen in Resorption Markern beobachtet, wie erwartet, aufgrund der gekoppelten Natur der Knochenresorption und Bildung. Jahr 1 ergibt sich aus einer Wirksamkeit und Sicherheit Studie zum Vergleich von Boniva Injection 3 mg alle 3 Monate und Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette zeigte, dass beide Dosierungen deutlich CTX-Serumspiegel in den Monaten 3, 6 und 12. Der Median vor der Dosierung oder Trog unterdrückt CTX-Serumspiegel in der Intent-to-treat-Population erreichte einen Tiefpunkt von 57% (Boniva Injection) und 62% (Boniva 2,5 mg Tabletten) unter den Ausgangswerten von Monat 6 und blieb nach 12 Monaten der Behandlung stabil. Pharmacokinetics Die Fläche unter der Serumkonzentrationen Ibandronat-Zeit-Kurve erhöht sich in einer Dosis proportional Weise nach Verabreichung von 2 mg bis 6 mg durch intravenöse Injektion. Nach der Verabreichung bindet Ibandronat entweder rasch an Knochen oder wird mit dem Urin ausgeschieden. Beim Menschen ist die scheinbare terminale Verteilungsvolumen mindestens 90 l, und die Menge der Dosis aus dem Kreislauf in den Knochen entfernt wird, etwa 40% bis 50% der zirkulierenden Dosis sein. In einer Studie, die in-vitro-Protein im menschlichen Serum Bindung betrug etwa 86% über einen Ibandronat Konzentrationsbereich von 20 bis 2000 ng / ml (etwa im Bereich der maximalen Serum Ibandronat Konzentrationen bei intravenöser Bolus-Gabe). Es gibt keine Beweise dafür, dass Ibandronat in Menschen metabolisiert wird. Ibandronat hemmt die menschlichen P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 Isozyme in vitro. Ibandronat unterliegt keiner Verstoffwechselung in der Leber und hemmt nicht das hepatische Cytochrom-P450-System. Ibandronat wird durch die Nieren ausgeschieden. Basierend auf einer Studie an Ratten, wird der Ibandronat Sekretionsweg scheint keine bekannten sauren oder basischen Transportsysteme in der Ausscheidung anderer Drogen beteiligt sind. Der Teil des Ibandronat, die nicht aus dem Kreislauf über die Knochenresorption wird unverändert durch die Nieren (ca. 50% bis 60% der verabreichten intravenösen Dosis). Die Plasma-Elimination von Ibandronat ist mehrphasige. Die renale Clearance und Verteilung in den Knochen macht einen schnellen und frühen Rückgang der Plasmakonzentrationen, 10% von Cmax innerhalb von 3 bis 8 Stunden nach intravenöser oder oraler Verabreichung sind. Dies wird durch eine langsamere Clearance Phase folgt als Ibandronat zurück in das Blut aus dem Knochen umverteilt. Die beobachtete scheinbare terminale Halbwertszeit für Ibandronat ist in der Regel abhängig von der Dosis untersucht und auf die Empfindlichkeit des Assays. Die beobachtete scheinbare terminale Halbwertszeit für die intravenöse 2 und 4 mg Ibandronat nach 2 Stunden nach der Infusion im Bereich von 4,6 bis 15,3 Stunden und 5-25,5 Stunden. Nach intravenöser Verabreichung Gesamt-Clearance von Ibandronat ist gering, mit mittleren Werten im Bereich von 84 bis 160 ml / min. Die renale Clearance (etwa 60 ml / min bei gesunden postmenopausalen Frauen) entfallen 50% bis 60% der Gesamt-Clearance und der Kreatinin-Clearance. Der Unterschied zwischen den scheinbaren Gesamt - und der renalen Clearance spiegelt wahrscheinlich Knochen Aufnahme des Arzneimittels. Pharmakokinetik in bestimmten Bevölkerungs Die Pharmakokinetik von Ibandronat wurden bei Patienten unter 18 Jahren untersucht worden. Die Pharmakokinetik von Ibandronat sind beide ähnlich bei Männern und Frauen. Da Ibandronat der einzige Unterschied in Ibandronat Beseitigung für geriatrische Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten ist nicht bekannt ist metabolisiert wird, zu erwarten progressiven altersbedingten Veränderungen der Nierenfunktion zu beziehen [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.5)]. Die pharmakokinetischen Unterschiede auf Grund der Rasse wurden nicht untersucht. Die renale Clearance von Ibandronat bei Patienten mit verschiedenen Schweregraden einer Niereninsuffizienz ist linear im Zusammenhang mit einer Kreatinin-Clearance (CL cr). Nach einer Einzeldosis von 0,5 mg Ibandronat durch intravenöse Verabreichung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance 40 bis 70 ml / min hatte 55% höhere Exposition (AUC) als die Exposition bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 90 ml / min beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) hatte mehr als eine zweifache Erhöhung der Exposition gegenüber der Belichtung für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance gleich oder höher als 80 ml / min [siehe Dosierung und Verabreichung (2.6) und Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.6)]. Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Ibandronat bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu bewerten, da Ibandronat nicht in der menschlichen Leber metabolisiert wird. Eine pharmakokinetische Studie zur Wechselwirkung in Patienten mit multiplem Myelom zeigten, dass die intravenöse Melphalan (10 mg / m 2) und Mundprednisolone (60 mg / m 2) hat mit 6 mg Ibandronat bei intravenöser gemeinsame Verabreichung nicht in Wechselwirkung treten. Ibandronat nicht mit Melphalan oder Prednisolon in Wechselwirkung treten. Eine pharmakokinetische Studie zur Wechselwirkung bei gesunden postmenopausalen Frauen zeigte, dass es keine Wechselwirkungen zwischen oralen 30 mg Tamoxifen und intravenös 2 mg Ibandronat war. Präklinische Toxikologie Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit In einer 104-wöchigen Kanzerogenitätsstudie Dosen von 3, 7 oder 15 mg / kg / Tag wurden durch orale Gabe an Wistar-Ratten (systemische Exposition bei Männern und Frauen bis zu 3 und 1 mal jeweils die Exposition des Menschen) verabreicht werden. Es gab keine signifikanten drogenbedingten Tumorbefunde bei männlichen oder weiblichen Ratten. In einer 78-wöchigen Kanzerogenitätsstudie Dosen von 5, 20 oder 40 mg / kg / Tag wurden durch orale Gabe an NMRI-Mäusen (Belichtungen bei Männern und Frauen bis zu 96 und 14-mal bzw. die Exposition des Menschen) verabreicht werden. Es gab keine signifikanten drogenbedingten Tumorbefunde bei männlichen oder weiblichen Mäusen. In einer 90-wöchigen Kanzerogenitätsstudie Dosen von 5, 20 oder 80 mg / kg / Tag im Trinkwasser zu NMRI Mäusen verabreicht. Eine dosisabhängige erhöhte Inzidenz von Nebennieren-subcapsular Adenom / Karzinom wurde bei weiblichen Mäusen beobachtet, die bei 80 mg / kg / Tag (32 bis 51 Mal die Exposition des Menschen) statistisch signifikant war. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt. Belichtungs Multiples Vergleich von Mensch und Nagetier Dosen wurden mit der Exposition des Menschen in der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet, basierend auf kumulativen AUC-Vergleich. Es gab keine Anzeichen für eine mutagene oder klastogene Potenzial von Ibandronat in den folgenden Tests: In-vitro-bakterielle Mutagenese-Assay in S. typhimurium und Escherichia coli (Ames-Test), Säugetierzelle Mutagenese-Assay in chinesischen Hamsters V79-Zellen und Chromosomenaberrationstest an menschlichen peripheren Lymphozyten, die jeweils mit und ohne metabolische Aktivierung. Ibandronat war nicht genotoxisch in der in-vivo-Maus-Mikrokern-Tests für Chromosomenschäden. Beeinträchtigung der Fertilität Bei weiblichen ab 14 Tage behandelten Ratten, bevor sie durch Schwangerschaft zu Paarung, Abnahme der Fruchtbarkeit, Corpora lutea und Implantationsstellen und erhöhte Präimplantationsverlusts wurden bei einer intravenösen Dosis von 1,2 mg / kg / Tag (117 mal die Exposition des Menschen) beobachtet. Bei männlichen 28 Tage lang behandelten Ratten vor der Paarung, eine Abnahme der Spermienproduktion und veränderte Morphologie der Spermien bei intravenösen Dosen beobachtet wurden, die größer oder gleich 0,3 mg / kg / Tag (größer als oder gleich 40 mal die Exposition des Menschen). Belichtungs Multiples Vergleich von Mensch und Ratte Dosen wurden mit der Exposition des Menschen in der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet, basierend auf kumulativen AUC-Vergleich. Tierpharmakologie Tierstudien haben gezeigt, dass Ibandronat ist ein Inhibitor der Osteoklasten-vermittelte Knochenresorption. In der Schenk-Assay in wachsenden Ratten, Ibandronat gehemmt Knochenresorption und erhöhte Knochenvolumen, bezogen auf die histologische Untersuchung der Tibia-Metaphyse. Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Mineralisierung bei der höchsten Dosis von 5 mg / kg / Tag (subkutan), das 1000-fache des niedrigsten antiresorptiv Dosis von 0,005 mg / kg / Tag in diesem Modell ist, und 5000-mal die optimale antiresorptiv Dosis von 0,001 mg / kg / Tag im Alter von ovarektomierten Ratten. Dies zeigt, dass Boniva Injektion in einer therapeutischen Dosis verabreicht wird, unwahrscheinlich, Osteomalazie zu induzieren. Langzeit täglich oder intermittierende Verabreichung von Ibandronat an ovariektomierten Ratten oder Affen wurde mit der Unterdrückung der Knochenumsatz und erhöht sich der Knochenmasse in Verbindung gebracht. Vertebrale BMD, trabekuläre Dichte und biomechanische Stärke wurden erhöhte dosisabhängig bei Ratten und Affen, bei Dosen bis zu 8 bis 4-fache der menschliche intravenöse Dosis von 3 mg alle 3 Monate, bezogen auf kumulative Dosis normalisiert die Körperoberfläche (mg / m 2) und AUC Vergleich, respectively. Ibandronat gehalten, um die positive Korrelation zwischen Knochenmasse und Kraft an der Ulna und des Oberschenkelhalses. Neuer Knochen in Gegenwart von Ibandronat gebildet hatten normale Struktur histologische und zeigten keine Mineralisationsdefekte. Klinische Studien Behandlung der postmenopausalen Osteoporose Quarterly intravenöse Injektion Die Wirksamkeit und Sicherheit von Boniva Injection 3 mg alle 3 Monate wurden in einer randomisierten, doppelblinden, multinational, Nichtunterlegenheit Studie in 1358 Frauen mit postmenopausaler Osteoporose (L2-L4 BMD der Lendenwirbelsäule, T-Score unter -2,5 SD zu Beginn der Studie gezeigt, ). Die Kontrollgruppe erhielt Boniva 2,5 mg täglich oral Tabletten. Der primäre Wirksamkeitsparameter war die relative Veränderung vom Ausgangswert bis 1 Jahr der Behandlung in der BMD der Lendenwirbelsäule, die zwischen der intravenösen Injektion und die tägliche orale Behandlungsgruppen verglichen wurde. Alle Patienten erhielten 400 internationale Einheiten Vitamin D und 500 mg Kalzium pro Tag. In der Intent-to-treat (ITT) Analyse der Wirksamkeit bedeuten die der kleinsten Quadrate auf 1 Jahr steigen der BMD der Lendenwirbelsäule bei Patienten (n = 429) behandelt mit Boniva Injection 3 mg alle 3 Monate (4,5%) war statistisch überlegen wie bei Patienten (n = 434) mit täglichen oralen Tabletten (3,5%) behandelt. Der mittlere Unterschied zwischen den Gruppen betrug 1,1% (95% Konfidenzintervall: 0,5%, 1,6%; p siehe Abbildung 1). Der mittlere Anstieg vom Ausgangswert in Hüft-BMD nach 1 Jahr betrug 2,1% in der Boniva Injection 3 mg einmal alle 3 Monate-Gruppe und 1,5% in der Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette Gruppe. Konsequent höher erhöht BMD am Schenkelhals und Trochanter wurden auch folgende Boniva Injection 3 mg einmal alle drei Monate im Vergleich zu Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette beobachtet. Abbildung 1 mittlere prozentuale Veränderung (95% Konfidenzintervall) von der Basislinie in der BMD der Lendenwirbelsäule nach einem Jahr bei Patienten mit Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette oder Boniva Injection 3 mg alle 3 Monate Die histologische Analyse von Knochenbiopsien nach 22 Monaten Behandlung mit 3 mg intravenösen Ibandronat alle 3 Monate (n = 30) oder 23 Monate der Behandlung mit 2 mg intravenös Ibandronat alle 2 Monate (n = 27) bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose zeigte Knochen normale Qualität und keine Anzeichen für einen Mineralisationsdefekt. Tägliche orale Tabletten Die Wirksamkeit und Sicherheit von Boniva täglichen oralen Tabletten wurden in einer randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, multinationalen Studie (Treatment Study) von 2946 Frauen im Alter von 55 bis 80 Jahren unter Beweis gestellt, der postmenopausalen 21 Jahre im Durchschnitt waren, die eine Lendenwirbel hatte Wirbelsäulen-BMD 2 bis 5 SD unterhalb des prämenopausalen Mittelwertes (T-Score) in mindestens einem Wirbel [L1-L4], und die ein bis vier vertebrale Frakturen hatte. Boniva wurde täglich in oralen Dosierungen von 2,5 mg ausgewertet und 20 mg intermittierend. Das wichtigste Ergebnis Maßnahme war das Auftreten neuer radiographisch diagnostiziert, Wirbelfrakturen nach 3 Jahren der Behandlung. Die Diagnose eines einfallenden Wirbelbruch wurde auf beiden qualitative Diagnose durch den Radiologen und quantitative morphometrische Kriterium basiert. Die morphometrische Kriterium für das duale Auftreten von zwei Ereignissen: einer relativen Höhenverhältnis oder die relative Höhenreduktion in einem Wirbelkörper von mindestens 20%, zusammen mit mindestens einem 4 mm absolute Abnahme in der Höhe. Alle Frauen erhielten 400 internationale Einheiten Vitamin D und 500 mg Kalzium pro Tag. Wirkung auf Wirbelfraktur Boniva 2,5 mg täglich einzunehmende Tablette reduziert signifikant die Inzidenz neuer Wirbelfrakturen im Vergleich zu Placebo. Im Lieferumfang enthalten Lagerung und Handhabung Shop bei 25F) [siehe USP kontrollierter Raumtemperatur]. Informationen für die Patienten Möglicherweise gibt es neue Informationen sein. Atembeschwerden pfeifender Atem Schwindel oder Ohnmacht Schwitzen Rufen Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen haben. Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Rückenschmerzen Bauchschmerzen Fieber Schüttelfrost Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stört oder dass nicht weggeht. Rufen Sie Ihren Arzt für die medizinische Beratung über Nebenwirkungen. Sie können Nebenwirkungen FDA an 1-800-FDA-1088 berichten. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
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